一、特醫(yī)食品臨床試驗技術(shù)要求相關(guān)

 

　　國家市場監(jiān)督管理總局（以下簡稱市場監(jiān)管總局）于2016年發(fā)布《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）的試行版本，并在2024年4月推出該文件最新修訂版。《規(guī)范》按照臨床試驗開展的順序，涵蓋了特醫(yī)食品臨床試驗全過程的質(zhì)量管理，全文共8章，包括“總則”“職責(zé)要求”“臨床試驗方案”“臨床試驗實施”“數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析”“臨床試驗報告”“術(shù)語和定義”“附則”。

 

　　《規(guī)范》明確了臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)具備的條件、試驗樣品應(yīng)符合的要求、各參與方應(yīng)承擔(dān)的職責(zé)、試驗方案應(yīng)包含的內(nèi)容及相關(guān)原則、試驗實施過程中各參與方應(yīng)進(jìn)行的工作、數(shù)據(jù)管理和分析的相關(guān)要求，以及臨床試驗報告應(yīng)涵蓋內(nèi)容及簽章要求等。

 

　　因特醫(yī)食品種類多樣，且其適用人群的生理特點和疾病狀態(tài)存在較大差異，臨床試驗研究的重點不同，《規(guī)范》作為特醫(yī)食品臨床試驗領(lǐng)域總領(lǐng)性的文件，更側(cè)重于原則性的要求，而非量化的標(biāo)準(zhǔn)，以避免實際應(yīng)用中產(chǎn)生不適用的情形。例如，在受試者例數(shù)、試驗周期、安全性臨床試驗觀察指標(biāo)等方面，《規(guī)范》并未作出細(xì)化規(guī)定，以便為不同產(chǎn)品的臨床試驗研究留出適當(dāng)?shù)目臻g。

 

　　市場監(jiān)管總局先后于2019年10月和2025年5月發(fā)布了兩批特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則，共涉及五個文件，分別為《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  糖尿病》《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  腎病》《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  腫瘤》《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  肝病》《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  胃腸道吸收障礙》，對臨床試驗方案的設(shè)計、結(jié)果評價等提供細(xì)化指導(dǎo)。

 

　　2019年發(fā)布的關(guān)于糖尿病、腎病、腫瘤的臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則，涵蓋“試驗?zāi)康?rdquo;“受試者選擇”“受試者退出和中止標(biāo)準(zhǔn)”“試驗樣品要求”“試驗方案設(shè)計”“觀察指標(biāo)”“結(jié)果判定”“數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析”共計8方面內(nèi)容。2025年發(fā)布的肝病和胃腸道吸收障礙臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則在此基礎(chǔ)上增設(shè)“試驗管理”相關(guān)要求。

 

　　特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則，因為聚焦到具體病癥，因此基于病癥的病理生理特點，對臨床試驗方案設(shè)計等內(nèi)容提出了更具指導(dǎo)意義的規(guī)定。以肝病為例，技術(shù)指導(dǎo)原則明確，根據(jù)試驗用樣品是否作為單一營養(yǎng)來源，試驗周期原則上不少于7天（作為單一營養(yǎng)來源）或者不少于4周（作為部分營養(yǎng)補(bǔ)充）；明確了安全性、營養(yǎng)充足性、臨床效果三方面的觀察指標(biāo)等。

 

 

　　《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  腎病》《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  糖尿病》《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則  腫瘤》三項推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)于2024年12月立項，并于2025年3月向社會公開征求意見，目前還在進(jìn)一步修訂中。

 

　　本次征求意見的糖尿病、腎病、腫瘤三類特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)，與2019年發(fā)布的臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則相比，核心規(guī)定整體保持一致，主要差異包括：一是增設(shè)“試驗管理”方面的規(guī)定，進(jìn)一步補(bǔ)全試驗全流程的管理要求。二是完善試驗方案設(shè)計要求，例如刪除樣本量具體例數(shù)的要求，將受試者脫失率由不高于20%放寬至25%；收緊糖尿病和腫瘤的試驗方法選擇，規(guī)定僅可采用隨機(jī)對照試驗；取消試驗周期的硬性規(guī)定，允許根據(jù)研究目的及檢測指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時間。三是對受試者納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)等也進(jìn)行了優(yōu)化調(diào)整。

 

　　以上是現(xiàn)有的特醫(yī)食品臨床試驗技術(shù)相關(guān)的指導(dǎo)文件，從這些文件的規(guī)定內(nèi)容以及修訂趨勢可以看出，當(dāng)前我國特醫(yī)食品臨床試驗的管理文件，更傾向提供原則性指導(dǎo)，具體試驗方案的設(shè)計等核心內(nèi)容，需由臨床試驗開展相關(guān)方結(jié)合科學(xué)依據(jù)進(jìn)行確定，以避免因文件硬性規(guī)定限制產(chǎn)品發(fā)展情況的發(fā)生，為該類食品留足適配空間。

 

　　這種文件規(guī)定方式對于企業(yè)而言是“雙刃劍”，在賦予企業(yè)更多試驗主導(dǎo)權(quán)，能更靈活地結(jié)合產(chǎn)品特性推進(jìn)研究的同時，也給企業(yè)帶來更多的挑戰(zhàn)和壓力。一方面，我國特醫(yī)食品臨床試驗尚處于起步階段，可參考的本土經(jīng)驗有限，并且國外也少有食品類產(chǎn)品臨床試驗的規(guī)定可供借鑒，導(dǎo)致臨床試驗設(shè)計的科學(xué)依據(jù)成為突出難點；另一方面，臨床試驗成本高昂，若因試驗設(shè)計在審評階段未獲認(rèn)可而導(dǎo)致項目終止，將給企業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失和資源浪費。

 

　　針對上述痛點，主管部門開通了臨床試驗溝通會的渠道（聯(lián)系郵箱：tysp@cfe-samr.org.cn），并明確了申請溝通會需遞交的資料清單。通過提前為企業(yè)的臨床試驗進(jìn)行“把關(guān)”，幫助企業(yè)規(guī)避核心風(fēng)險，有效緩解企業(yè)的顧慮和壓力。

 

 

　　《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊臨床試驗現(xiàn)場核查要點及判定原則》

 

　　《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》規(guī)定，“審評機(jī)構(gòu)根據(jù)食品安全風(fēng)險組織對申請人進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗，對臨床試驗進(jìn)行現(xiàn)場核查”。為統(tǒng)一特醫(yī)食品臨床試驗現(xiàn)場核查標(biāo)準(zhǔn)、明確核查要素，進(jìn)一步提升核查工作的質(zhì)量和規(guī)范性，市場監(jiān)管總局于2024年11月發(fā)布實施了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊臨床試驗現(xiàn)場核查要點及判定原則》（以下簡稱《核查要點》）。

 

　　《核查要點》圍繞臨床試驗開展的全流程，設(shè)置“臨床試驗條件與合規(guī)性”“倫理審查”“知情同意”“受試者篩選”“臨床試驗方案執(zhí)行”“安全性信息處理與報告”“臨床試驗記錄”“臨床試驗數(shù)據(jù)溯源”“試驗用樣品管理”和“生物樣本的管理”共10方面56個核查項目。此外，《核查要點》還明確了九種“不通過”和兩種“通過”的核查結(jié)果情形，充分體現(xiàn)出對隱瞞、瞞報、虛假等行為的“零容忍”的原則。

 

 

　　我國特醫(yī)食品臨床試驗的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系正逐步完善，形成了“《規(guī)范》原則指引 + 指導(dǎo)原則專項細(xì)化 + 《核查要點》規(guī)范審查”的全鏈條支撐框架。其中，《規(guī)范》作為開展臨床試驗的核心基本原則，為試驗全流程提供了根本遵循，臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則針對具體病癥，進(jìn)一步規(guī)范試驗的設(shè)計與實施。此外，主管部門通過開通臨床試驗溝通會機(jī)制，幫助企業(yè)提前研判試驗設(shè)計及合規(guī)性等關(guān)鍵問題，為企業(yè)推進(jìn)項目增添了信心與底氣?！逗瞬橐c》則通過明確臨床試驗核查標(biāo)準(zhǔn)，有效保障核查工作的公平性與公正性。目前，特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗路徑已初步暢通，有意向布局該領(lǐng)域的企業(yè)，此時已是良好時機(jī)。