近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所微生物與酶工程創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和生物技術(shù)研究所微生物蛋白設(shè)計(jì)與智造創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)合作，開發(fā)了基于預(yù)訓(xùn)練蛋白語(yǔ)言大模型的蛋白高表達(dá)預(yù)測(cè)與設(shè)計(jì)新策略，實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)語(yǔ)言大模型與基因表達(dá)深度融合，為高效創(chuàng)制高性能蛋白產(chǎn)品提供了新的思路與工具。相關(guān)研究成果發(fā)表在《先進(jìn)科學(xué)（Advanced Science）》。

 

　　蛋白質(zhì)的高效、可溶性異源表達(dá)是酶蛋白變成酶產(chǎn)品的關(guān)鍵核心環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)的策略包括更換表達(dá)宿主、表達(dá)載體或添加分子伴侶等，但這些策略很大程度上依賴研究人員的經(jīng)驗(yàn)并且需要大量的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，缺乏對(duì)蛋白質(zhì)序列與其表達(dá)之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)。

 

　　本研究基于遷移學(xué)習(xí)理論，開發(fā)了國(guó)產(chǎn)化的預(yù)訓(xùn)練蛋白質(zhì)語(yǔ)言模型MP-TRANS，該模型架構(gòu)包含8層Transformer模塊，總計(jì)擁有87,164,000個(gè)參數(shù)，預(yù)訓(xùn)練階段高效利用了8張國(guó)產(chǎn)NPU計(jì)算卡。通過(guò)進(jìn)一步對(duì)MP-TRANS模型進(jìn)行下游任務(wù)的微調(diào)，構(gòu)建了蛋白質(zhì)表達(dá)量預(yù)測(cè)與分子設(shè)計(jì)平臺(tái)。該平臺(tái)包括88種不同宿主的表達(dá)量預(yù)測(cè)模型MPB-EXP，平均準(zhǔn)確率為0.78，超越了傳統(tǒng)機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，成為當(dāng)前支持最多表達(dá)宿主的預(yù)測(cè)模型，可廣泛適用于多類表達(dá)宿主。此外，本研究創(chuàng)新性地提出了氨基酸表達(dá)指數(shù)（AEI）概念，并據(jù)此開發(fā)了相對(duì)氨基酸偏好強(qiáng)度（SRAB）評(píng)估工具，為蛋白質(zhì)表達(dá)提供了精確的量化工具。在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步開發(fā)了突變體生成模型MPB-MUT，通過(guò)智能重構(gòu)目標(biāo)蛋白序列，有效提升了其在特定宿主中的表達(dá)效率。最終，借助該平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了木聚糖酶、纖維素酶及PET塑料降解酶在大腸桿菌中可溶性表達(dá)量的顯著提升。

 

　　該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程項(xiàng)目的資助。模型構(gòu)建過(guò)程中，得到河北人工智能計(jì)算中心提供的計(jì)算資源支持。中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所田健研究員、黃火清研究員和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院生物技術(shù)研究所關(guān)菲菲副研究員、劉波研究員為論文共同通訊作者，碩士研究生劉拓宇和張銥洋為論文共同第一作者。

 

　　原文地址：

 

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407664