中國(guó)農(nóng)大新聞網(wǎng)訊 近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院馬秋剛教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊 Journal of Agricultural and Food Chemistry 上以封面文章形式發(fā)表題為《維生素E通過(guò)抑制玉米赤霉烯酮誘導(dǎo)的PERK/eIF-2α/ATF4/Chop信號(hào)通路的激活來(lái)減輕卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡》 （ Vitamin E Mitigates Apoptosis in Ovarian Granulosa Cells by Inhibiting Zearalenone-Induced Activation of the PERK/eIF-2α/ATF4/Chop Signaling Pathway ） 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，玉米赤霉烯酮對(duì)生殖系統(tǒng)的影響通過(guò)激活以PERK信號(hào)通路為主的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，而體內(nèi)和體外添加維生素E可靶向PERK緩解玉米赤霉烯酮對(duì)卵巢的不利影響。

 

　　玉米赤霉烯酮是一種已知通過(guò)靶向生殖系統(tǒng)對(duì)人類(lèi)健康產(chǎn)生不利影響的霉菌毒素，可通過(guò)促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞凋亡影響卵巢正常功能及生殖能力。然而，玉米赤霉烯酮影響卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡途徑尚不清晰。另一方面，亟需尋找一種緩解玉米赤霉烯酮對(duì)卵巢不利影響的有效手段。

 

　　該研究首先基于玉米赤霉烯酮暴露構(gòu)建了卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡模型。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析顯示，玉米赤霉烯酮通過(guò)激活A(yù)TF4-Chop通路誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而導(dǎo)致顆粒細(xì)胞凋亡增加。與內(nèi)源性雌激素的結(jié)構(gòu)相似性使玉米赤霉烯酮能夠與雌激素受體結(jié)合，隨后發(fā)揮雌激素樣作用。該研究通過(guò)添加靶向雌激素受體的抑制劑發(fā)現(xiàn)，ZEA通過(guò)ERβ而不是ERα 激活PERK-eIF-2α-ATF4-Chop信號(hào)通路，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和卵巢顆粒細(xì)胞凋亡。

 

　　此外，該研究發(fā)現(xiàn)維生素E作為一種強(qiáng)抗氧化劑，展現(xiàn)了與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白PERK活性位點(diǎn)的高分子結(jié)合能力。隨后的體外試驗(yàn)驗(yàn)證了維生素E通過(guò)抑制PERK-eIF-2α-ATF4-Chop信號(hào)通路減少玉米赤霉烯酮誘導(dǎo)的顆粒細(xì)胞凋亡。體內(nèi)試驗(yàn)同樣表明，補(bǔ)充維生素E能有效緩解玉米赤霉烯酮引起的卵巢功能障礙，從體重增加、氧化應(yīng)激減少和細(xì)胞死亡減少中得到證明。

 

　　本研究不僅為解析霉菌毒素玉米赤霉烯酮對(duì)卵巢健康影響提供了科學(xué)依據(jù)，也揭示了維生素E作為一種潛在的治療劑或膳食補(bǔ)充劑在細(xì)胞層面的新作用機(jī)制，為預(yù)防和治療因卵巢顆粒細(xì)胞凋亡引發(fā)的相關(guān)疾病提供了全新的思路。

 

　　我校動(dòng)物科技學(xué)院博士研究生柳青秀為論文第一作者，馬秋剛教授為論文通訊作者，該工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等的資助。