近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)動科學(xué)院姚軍虎教授團(tuán)隊研究論文“Ileal microbial microbiome and its secondary bile acids modulate susceptibility to nonalcoholic steatohepatitis in dairy goats”在線發(fā)表于《Microbiome》上。學(xué)院博士后汪悅、已畢業(yè)博士生陳曉東和貝爾法斯特女王大學(xué)（英國）生物科學(xué)學(xué)院Sharon A. Huws教授為并列第一作者；我院姚軍虎教授、武圣儒副教授和英屬哥倫比亞大學(xué)（加拿大）Leluo Guan教授為共同通訊作者。

 

　　采用高瘤胃可降解淀粉（RDS）日糧是現(xiàn)代集約化奶山羊飼養(yǎng)中應(yīng)對高能量需求的普遍策略。然而，長期飼喂高RDS日糧會引發(fā)奶畜肝臟代謝功能障礙，導(dǎo)致肝臟脂肪代謝紊亂和炎癥反應(yīng)，發(fā)生代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎（MASH），進(jìn)而限制該營養(yǎng)策略在產(chǎn)業(yè)上的應(yīng)用。本研究創(chuàng)新性關(guān)注飼喂高RDS飼糧時奶山羊發(fā)生MASH的易感性差異，以腸-肝軸為研究靶點，研究腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的改變導(dǎo)致的腸道和肝臟免疫穩(wěn)態(tài)失衡，進(jìn)而誘發(fā)炎癥介導(dǎo)的肝損傷的潛在機(jī)制，為日糧RDS調(diào)控奶山羊肝臟健康提供了理論依據(jù)。

 

　　本項目調(diào)整飼糧RDS水平，鑒定了MASH耐受和易感奶山羊，整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、轉(zhuǎn)錄組、宏基因組、靶向和非靶向代謝組分析，結(jié)合小鼠MASH模型驗證試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：發(fā)生MASH山羊肝臟總膽固醇、甘油三酯升高，肝臟和血清中初級膽汁酸升高，次級膽汁酸降低，促進(jìn)肝臟脂肪積累。在MASH耐受山羊個體中，回腸次級膽汁酸產(chǎn)生菌和編碼次級膽汁酸產(chǎn)生的相關(guān)酶的關(guān)鍵微生物基因增加，肝臟、血清和回腸中熊去氧膽酸、異去氧膽酸和異膽酸含量的增加。同時，熊去氧膽酸、異去氧膽酸和異膽酸可誘導(dǎo)肝臟中T輔助細(xì)胞17（TH17）減少，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）比例增加，進(jìn)而改善因高RDS飼糧導(dǎo)致的脂肪肝炎。

 

　　本研究結(jié)果以膽汁酸腸-肝循環(huán)為靶點，為奶山羊MASH的發(fā)生和耐受機(jī)制提供了新的見解，并為開發(fā)熊去氧膽酸、異去氧膽酸和異膽酸等次級膽汁酸代謝物作為添加劑改善奶畜肝臟健康提供了理論和實踐基礎(chǔ)。

 

　　本研究得到了國家自然科學(xué)基金（32302775）、中國博士后科學(xué)基金（2022M722616）和陜西省三秦人才引進(jìn)計劃區(qū)域青年人才項目（2024）的資助。

 

　　原文鏈接：https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-024-01964-0