近日，單楊院士團隊李高陽研究員在國際期刊《Carbohydrate Polymers》（中科院一區(qū)TOP期刊，IF：10.7） 上發(fā)表題為“Redox-responsive self-assembled HG-type pectin nanomicelles for alleviating chronic alcoholic liver injury in mice”的研究性論文。湖南大學(xué)研究生院隆平分院2021級博士研究生亢靈濤與常霞博士為共同第一作者，李高陽研究員和郭佳婧研究員為論文的通訊作者。
聚半乳糖醛酸（PA，HG型果膠），作為植物細(xì)胞壁中主要果膠成分，是由α-1,4-D-半乳糖醛酸單元構(gòu)成的線性多糖。大量研究證實，HG型果膠在生物體內(nèi)具有廣泛的生理活性，包括抗癌、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、腸道菌群正向調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能?；谶@些獨特的生物學(xué)特性，果膠近年來已成為開發(fā)新型功能因子遞送體系的重要材料，在提升功能因子生物活性方面展現(xiàn)出巨大潛力。然而值得注意的是，針對特定結(jié)構(gòu)HG型果膠在功能響應(yīng)性聚合物膠束構(gòu)建中的應(yīng)用研究，目前相關(guān)系統(tǒng)性研究報道較為匱乏。齊墩果酸（Oleanolic acid，OA）是一種五環(huán)三萜類化合物，具有廣泛的藥理活性，包括保肝、降血糖、降血脂、抗腫瘤等作用。然而，該化合物存在明顯的理化性質(zhì)缺陷，主要表現(xiàn)為水溶性差、細(xì)胞吸收能力不足以及在胃腸道中溶出速率緩慢，這些因素共同導(dǎo)致其口服生物利用度較低，限制了其在功能性食品和醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā)。因此，通過新型制劑技術(shù)改善齊墩果酸的溶解性和生物利用度具有重要的研究價值，拓展其在功能性食品或輔助治療藥物的開發(fā)應(yīng)用。
目前，關(guān)于HG型果膠和齊墩果酸的協(xié)同作用效果尚未見系統(tǒng)研究報道。該研究團隊引入3,3'-二硫代二丙酸（SS）作為活性氧（ROS）響應(yīng)性鍵，通過碳二亞胺化學(xué)法連接PA和OA，構(gòu)建具有氧化還原響應(yīng)特性的兩親性聚合物（PA-SS-OA）。該設(shè)計旨在實現(xiàn)以下優(yōu)勢：（1）顯著提升OA的水溶性和生物利用度；（2）利用酒精代謝過程中高ROS微環(huán)境實現(xiàn)OA的精準(zhǔn)釋放；（3）發(fā)揮PA與OA的協(xié)同保肝效應(yīng)。研究結(jié)果表明，通過PA-SS-OA聚合物膠束遞送系統(tǒng)的構(gòu)建，OA水溶性得到了顯著提升。該聚合物膠束表現(xiàn)出顯著的氧化還原響應(yīng)性釋放特性，并保持優(yōu)良的生物安全性。同時，在慢性酒精性肝損傷小鼠模型中，PA-SS-OA表現(xiàn)出顯著的保肝效果。HG型果膠可有效改善齊墩果酸的溶解性和生物利用度，首次證實了果膠和齊墩果酸通過化學(xué)偶聯(lián)實現(xiàn)協(xié)同保肝作用。該研究為構(gòu)建精準(zhǔn)遞送體系以提升活性成分的生物利用度提供了新的理論依據(jù)和技術(shù)路徑。
