近日，上海海洋大學(xué)徐田軍教授團隊在m6A甲基化對魚類先天免疫機制的調(diào)控研究方面取得新進展，該成果以《FTO promotes innate immunity by controlling NOD1 expression via m6A-YTHDF2 manner in teleost》為題發(fā)表于Cell子刊《iScience》（DOI: 10.1016/j.isci.2022.105646）。上海海洋大學(xué)博士研究生耿尚為論文第一作者，徐田軍教授為通訊作者。

 

　　m6A是真核生物RNA中的一種表觀遺傳修飾方式。越來越多的研究表明，m6A對細胞功能及生物學(xué)過程具有重要的調(diào)節(jié)作用，包括影響mRNA代謝、生殖發(fā)育、干細胞分化及再程序化、生物鐘等。但m6A修飾在低等生物中的功能以及作用機制尚不清楚。

 

　　FTO已被證明是一種可以擦除mRNA內(nèi)部m6A的去甲基化酶，該課題組以低等生物魚類為研究對象，發(fā)現(xiàn)FTO以依賴于其去甲基化酶活性的方式改善了魚類機體抵御病毒和細菌入侵的能力?；贛eRIP-seq高通量測序結(jié)果，該課題組將FTO的靶基因錨定到魚類NLR信號通路中的重要免疫受體NOD1，并發(fā)現(xiàn)FTO可以擦除NOD1的m6A修飾，進而避免m6A識別蛋白YTHDF2對NOD1的降解，最終提高了機體的先天免疫和抗病能力。

 

　　長期以來，該課題組圍繞魚類RNA開展了系列研究，在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了數(shù)十篇魚類RNA調(diào)控機制的原創(chuàng)性論文。本研究工作首次闡述了m6A修飾在魚類先天免疫過程中的分子調(diào)控機制，研究結(jié)果為開展魚類的疾病防控和免疫防治奠定了基礎(chǔ)。

 

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