霉菌毒素污染日益成為人們重點關(guān)注的食品安全問題。黃曲霉毒素是霉菌毒素中毒性最強并廣泛存在于食品和飼料中的污染物之一，長期攝入可導(dǎo)致肝臟、腸道等多器官損傷。褪黑素是一種主要由松果體合成的色氨酸衍生物，具有抗氧化、抗炎、抗肥胖等功效，但其是否具有潛在的緩解霉菌毒素中毒的作用及其機制未見研究。近期，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院黃克和教授團隊在國際內(nèi)分泌學(xué)與代謝著名期刊Journal of Pineal Research上發(fā)表的題為“Melatonin mitigates aflatoxin B1‐induced liver injury via modulation of gut microbiota/intestinal FXR/liver TLR4 signaling axis in mice ”的研究論文，系統(tǒng)揭示了褪黑素可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群/腸道FXR/肝臟TLR4/NF-κB信號通路來緩解黃曲霉毒素B1（AFB1）誘導(dǎo)的肝臟損傷，為防控霉菌毒素中毒提供了新的思路。

 

　　本研究首次揭示褪黑素可以緩解AFB1誘導(dǎo)的肝臟損傷，并能調(diào)節(jié)腸道微生物的組成與功能譜。通過16SrRNA分析進一步發(fā)現(xiàn)，褪黑素的干預(yù)作用主要與降低產(chǎn)脂多糖（LPS）相關(guān)菌的豐度有關(guān)，說明腸道微生物可能是褪黑素發(fā)揮保護功效的重要靶點。在使用復(fù)合抗生素模擬無菌小鼠后，褪黑素對偽無菌小鼠AFB1中毒的改善作用被消除；而將褪黑素和AFB1共處理后的供體小鼠糞菌移植至受體小鼠體內(nèi)后，由AFB1引起的受體小鼠腸道和肝臟損傷明顯被緩解，因此表明褪黑素對AFB1誘導(dǎo)的肝臟損傷是通過調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)來實現(xiàn)的。

 

　　在揭示褪黑素通過調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)減輕AFB1誘導(dǎo)的肝臟損傷的基礎(chǔ)上，研究進一步發(fā)現(xiàn)，褪黑素可通過調(diào)節(jié)腸道菌群激活腸道FXR受體來提高腸道屏障功能，阻止腸道內(nèi)部的LPS泄漏和細菌易位，并抑制肝臟中TLR4/NF‐κB信號通路的激活，從而緩解AFB1誘導(dǎo)的肝損傷。

 

　　該研究論文第一作者為動物醫(yī)學(xué)院2019級博士生劉水平，通訊作者為動物醫(yī)學(xué)院黃克和教授和劉云歡副教授。湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院印遇龍院士參與了該項研究。該研究受到了國家自然科學(xué)基金（32072926, 32102741）、江蘇省自然科學(xué)基金（BK20210399）、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費（KYQN2022031）和南京農(nóng)業(yè)大學(xué)高層次人才啟動基金（090804011）等項目的資助。

 

　　論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12812