近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙綜合癥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在A型塞內(nèi)病毒 （SVA）拮抗宿主自噬蛋白降解機(jī)制上取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自噬 （Autophagy） 》。

　　細(xì)胞自噬是真核細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)的一種重要的生命活動(dòng)，是細(xì)胞內(nèi)主要依賴于溶酶體的一種降解途徑，將機(jī)體不需要的生物大分子包裹形成自噬體，并與溶酶體融合將內(nèi)容物降解；自噬與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，也具有抑制病原體的功能，這一功能常與天然免疫密切相關(guān)，最終拮抗病原微生物的感染。

 

　　A型塞內(nèi)病毒 （SVA）是一種新興感染豬的病毒，在不同國(guó)家和地區(qū)暴發(fā)，成為一種全球流行的病毒。已有研究報(bào)道稱A型塞內(nèi)病毒感染可誘導(dǎo)自噬。然而，A型塞內(nèi)病毒誘導(dǎo)自噬的分子機(jī)制及其對(duì)自噬的影響尚不清楚。團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在A型塞內(nèi)病毒感染早期宿主細(xì)胞激活自噬，通過(guò)自噬降解病毒3C蛋白以抑制A型塞內(nèi)病毒復(fù)制。然而，在病毒感染后期，A型塞內(nèi)病毒通過(guò)自身編碼的2AB蛋白抑制自噬蛋白降解拮抗宿主對(duì)病毒的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)A型塞內(nèi)病毒 2AB蛋白泛素化LC3蛋白，并促進(jìn)LC3蛋白降解，從而抑制自噬過(guò)程。此外，研究表明MARCHF8是IFN-I 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的正調(diào)節(jié)因子。在病毒感染過(guò)程中，A型塞內(nèi)病毒2AB蛋白靶向并降解MARCHF8 和MAVS形成的復(fù)合體，抑制IFN-I信號(hào)通路。該研究不僅系統(tǒng)闡明了A型塞內(nèi)病毒抑制自噬和IFN-I信號(hào)通路促進(jìn)病毒增殖的分子機(jī)制，同時(shí)為抗病毒藥物的研制和疫苗的開(kāi)發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

 

　　該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

 

　　原文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2021.2015740