近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所首次揭示了馬傳染性貧血病毒疫苗株通過精細調(diào)控NLRP3炎癥小體通路減弱宿主炎癥反應的關鍵分子機制。相關研究成果發(fā)表在《公共圖書館？病原（PloSPathogens）》上。

 

　　弱毒疫苗株是由一株強毒株經(jīng)體內(nèi)、體外長期培育馴化制備而成。其祖代強毒株對馬和驢100%致死，發(fā)病動物表現(xiàn)為各組織器官強烈的炎癥反應。而弱毒疫苗接種后不引起組織器官的炎癥風暴，是病毒致弱的重要表現(xiàn)之一，但其分子機制存在諸多未知。

 

　　該研究發(fā)現(xiàn)，膜蛋白與嘌呤能受體結(jié)合引發(fā)鉀離子外流，提供初始信號，隨后在高爾基體上進一步促進NLRP3與有絲分裂基因相關激酶7聚集，完成激活。比較強弱毒發(fā)現(xiàn)，疫苗株膜蛋白顯著降低了二者的聚集程度，弱化了炎癥信號放大，而強毒株膜蛋白在減毒過程中發(fā)生的特定氨基酸穩(wěn)定突變是導致NLRP3激活減弱的關鍵因素。該研究首次闡明馬傳貧病毒膜蛋白通過兩步級聯(lián)反應激活炎癥小體的獨特機制，不僅揭示了弱毒疫苗致弱的關鍵分子基礎，也為其他慢病毒疫苗的設計提供了新策略。

 

　　該研究得到國家自然科學基金等項目的支持。

 

　　原文鏈接：

 

　　https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012772