研究團(tuán)隊首先利用多種小鼠結(jié)腸炎模型篩選得到鼠李糖乳桿菌Lactobacillus rhamnosus?GG (LGG)可有效緩解結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)了抗炎細(xì)胞因子IL-10在改善腸道炎癥中起到了主要作用；同時結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)分析了小鼠腸道淋巴結(jié)及固有層中各種免疫細(xì)胞中IL-10的表達(dá)水平，證實(shí)了LGG上調(diào)了腸道Ly6C+單核細(xì)胞中IL-10的表達(dá)量，而非其他免疫細(xì)胞。隨后，通過分析腸道Ly6C+單核細(xì)胞的mRNA-seq數(shù)據(jù)，結(jié)合各種基因敲除小鼠模型等，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)LGG通過激活STING/TBK1/RELA信號通路，RELA直接結(jié)合在IL-10啟動子區(qū)域，以此來調(diào)控IL-10的表達(dá)。而后，研究團(tuán)隊又發(fā)現(xiàn)了被上調(diào)的IL-10作用于自身Ly6C+單核細(xì)胞，以降低TNF-α、IL-6等多種促炎細(xì)胞因子的分泌，形成自分泌調(diào)控回路，從而調(diào)控后續(xù)抗炎功能。最后，研究團(tuán)隊利用無菌小鼠、糞菌移植實(shí)驗(yàn)，結(jié)合微生物組測序等驗(yàn)證了口服益生菌LGG可有效改善腸道菌群組成，進(jìn)一步調(diào)控腸道免疫穩(wěn)態(tài)；而且，證明了LGG相關(guān)糞菌移植可有效改善免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Immune Checkpoint Blockade）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。結(jié)合前期研究結(jié)果提出，益生菌LGG不僅有效增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的抗腫瘤效果，還可緩解腸炎等潛在的副作用。
中國科學(xué)院微生物研究所王亮亮研究員、劉宏偉研究員及中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所張軍民研究員為本文的共同通訊作者。該研究得到了中國科學(xué)院微生物研究所所長改革創(chuàng)新基金的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1172/JCI174910
